CMDE发布4则器械技术审查知道原则征求意见

2017-09-25

 

 

关于《人表皮生长因子受体(EGFR)突变基因检测试剂技术审查指导原则》(征求意见稿)公开征求意见的通知

 

各有关单位:
为进一步规范相关医疗器械产品的注册申报要求,我中心组织起草了《人表皮生长因子受体(EGFR) 突变基因检测试剂技术审查指导原则》(附件1)。结合我中心前期收集资料、召开相关专家咨询会等形成的综合意见,已形成征求意见稿(第二版),即日起在中心网站公开征求意见(
www.cmde.org.cn)。如有意见和建议,请于2017年10月22日前将意见反馈至我中心审评六部。

  联系人:吴传松、解怡
联系电话:010-86452872、010-86452865
电子邮箱:wucs@cmde.org.cn、xieyi@cmde.org.cn
传真:010-86452889
通信地址:北京市海淀区气象路50号院1号楼
邮编:100081

 

 

  附件:1. 《人表皮生长因子受体(EGFR) 突变基因检测试剂技术审查指导原则》(征求意见稿)(下载)
2. 意见征集表(下载)

国家食品药品监督管理总局
医疗器械技术审评中心

2017年9月21日

附件1

 

人表皮生长因子受体(EGFR)突变基因

检测试剂技术审查指导原则

(征求意见稿) 

一、前言

本指导原则旨在指导注册申请人对人表皮生长因子受体(EpidermalGrowth Factor Receptor,以下简称为EGFR)突变基因检测试剂注册申报资料的准备及撰写,同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。

本指导原则是针对EGFR突变基因检测试剂的一般要求,申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用,若不适用,需具体阐述理由及相应的科学依据,并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件,但不包括注册审批所涉及的行政事项,亦不作为法规强制执行,如果有能够满足相关法规要求的其他方法,也可以采用,但需要详细阐明理由,并对其科学合理性进行验证,提供详细的研究资料和验证资料,相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的,随着法规和标准的不断完善,以及科学技术的不断发展,本指导原则相关内容也将适时进行调整。

二、适用范围

本指导原则所述EGFR基因突变检测试剂主要是指基于核酸聚合酶链式反应(PCR法),以EGFR突变基因为检测目标,体外定性检测细胞学样本、人体新鲜组织、冰冻组织、中性福尔马林固定石蜡包埋组织和外周血样本、其他体液提取的核酸组分中的目标基因序列。

EGFR是原癌基因c-erbB1的表达产物,是表皮生长因子受体(HER)家族成员之一。HER家族由EGFR/HER1/erbB1、HER2/neu/erbB2、HER3/erbB3及HER4/erbB4四个分子构成,在细胞的生长、增殖和分化等生理过程中发挥重要的调节作用。

EGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体,该受体激酶域激活与癌细胞增殖、转移和凋亡等多种信号传导通路有关。肺腺癌患者EGFR基因敏感突变亚裔人群阳性率要高于高加索人群。EGFR突变主要发生在胞内酪氨酸激酶(TK)区域的前四个外显子上(18~21),目前发现的TK区域突变有30多种。缺失突变主要发生在外显子19上,最常见的是del E746-A750,替代突变最常见的是发生在外显子21上的L858R,复制或插入突变发生在外显子20上。其中外显子20上的T790M替代突变为一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitor,TKI)的耐药突变。此外,还有许多类型的突变临床意义尚不明确。EGFR作为癌症治疗的分子靶标受到普遍关注,并陆续开发出了吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)和埃克替尼(Icotinib)等TKI。

肿瘤组织样本仍是获取肿瘤基因相关信息的主要来源,但大部分晚期肺癌患者已失去手术机会或由于种种原因不能获取肿瘤组织样本。研究结果表明,实体肿瘤患者的外周血中存在来源于凋亡、坏死的肿瘤细胞的游离DNA。对晚期肺癌患者,在不能获取肺癌组织样本时,可以选择外周血样本进行EGFR基因突变检测;如可以获得病理组织时,建议以病理组织提取检测结果优先考虑。当肿瘤组织难以获取时,外周血样本可以是EGFR基因突变检测方式的重要补充手段之一。 

本指导原则相关技术要求是围绕基于荧光探针PCR方法的EGFR突变基因试剂进行评价,如基于荧光探针PCR原理的同类试剂不适用本指导原则部分相关技术要求,申请人应阐述不适用的理由并结合自身产品特性提出科学合理的评价方法,申请人可根据实际产品特性选择适合的方法或结合本指导原则补充需要的评价和验证。对于其他分子生物学检测技术,如适用,申请人可参考本指导原则部分相关技术要求进行性能评价。

本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产品。本指导原则不适用于EGFR基因拷贝数变化检测、核酸序列测定、免疫组化技术、荧光原位杂交法。

EGFR病理组织学样本和外周血样本检测中存在差异性较大,在参考品及质控品设置、分析性能评估、临床评价要求、产品技术要求、产品说明书等多个方面均存在不同要求,为便于申请人对指导原则进行理解,故将产品预期用途用于组织学样本检测和预期用途用于外周血样本检测试剂申报要求进行分开说明。需要说明的是,申请人申报产品如同时包括外周血样本和组织学样本,对于相同部分,申请人可合并提交注册申报资料。如原注册产品预期用途中仅为组织样本类型,现需增加EGFR外周血样本类型,考虑到外周血样本类型与组织样本类型中EGFR片段长度,样本中突变比例等差异,申请人除完成许可事项变更申报资料要求,还应提交扩增反应体系性能,外周血分析性能评价,外周血样本保存及处理、性能评价等研究资料。

申报试剂作为肿瘤药物个体化伴随检测试剂,主要用于人非小细胞肺癌(NSCLC)个体化治疗。如申请人将EGFR申报试剂运用于其他癌症类型的研究;申请人可参照本指导原则适用的研究体系,但应强调的是,肿瘤药物个体化检测试剂与治疗药物具有关联性,申请人需结合EGFR基因突变检测与治疗药物预期用途所限定的癌症类型进行联合评价研究。

 

 

 

关于《眼科超声诊断设备注册技术审查指导原则》征求意见的通知

各有关单位:
为指导注册申请人对于眼科超声诊断设备注册申报资料的准备及撰写,提高技术审评的质量和效率,我中心在总结多年技术审评经验,开展调研,征集相关企业、检验机构专家意见的基础上,编写了《眼科超声诊断设备注册技术审查指导原则》(征求意见稿),即日起在网上公开征求意见。请下载并填写附件《意见反馈表》,并于2017年10月22日前以电子邮件的形式发送至我中心。

  附件:1. 眼科超声诊断设备注册技术审查指导原则(征求意见稿)(下载)
2. 意见反馈表(下载)

  联 系 人:刘枭寅
电    话:010-86452634
电子邮箱:liuxy1@cmde.org.cn

 


国家食品药品监督管理总局
医疗器械技术审评中心
2017年9月21日

 

附件1

眼科超声诊断设备注册技术审查指导原则

(征求意见稿)

本指导原则旨在指导注册申请人对眼科A型超声测量仪、眼科B型超声诊断仪注册申报资料的准备及撰写,同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对眼科A型超声测量仪、眼科B型超声诊断仪的一般要求,申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用,若不适用,需具体阐述理由及相应的科学依据,并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件,不涉及注册审批等行政事项,亦不作为法规强制执行,如有能够满足法规要求的其他方法,也可以采用,但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的,随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展,本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、范围

本指导原则适用于眼科A型超声测量仪和眼科B型超声诊断仪(以下简称眼科A超、眼科B超,同时具备的称为眼科A/B超)。通用型超声诊断设备适用范围若包括眼部,或眼科诊断/治疗设备中集成了眼科A/B超的功能,也应满足本指导原则的相应要求。

 

本指导原则所称眼科A超指YY/T 0107-2015《眼科A型超声测量仪》中所规定的产品,其中专用于角膜厚度测量的眼科A超在业内通常被称为“P超”(Pachymeter,以下简称P超),本文提到眼科A超时若无特殊说明均包括P超本指导原则所称眼科B超指YY 0773-2010《眼科B型超声诊断仪通用技术条件》中所规定的产品。本指导原则不适用于高频眼科超声诊断仪或超声生物显微镜(Ultrasound  Biomicroscope,以下简称UBM)

二、产品介绍

(一)眼科B超

眼科B超成像的基本原理与通用B型超声诊断设备相同。依据其预期对眼内和眼眶组织结构检查的需要,通常采用10MHz-25MHz的高频探头,并且其几何尺寸及声窗结构要适合人眼的结构。通常采用单阵元高频机械扫描探头,也可采用适用于小器官扫查的高频线阵探头,不排除未来出现其他结构的眼科B超探头。探头通常直接接触眼睑皮肤对眼球和眼眶进行成像。

最常见的单阵元机械扫描探头无法实现彩色多普勒模式,而小器官高频线阵探头用于眼部扫描时能够实现彩色多普勒成像。彩色多普勒由于声输出能量较高通常不适用于眼部检查,仅在非常必要的特殊情况下可谨慎使用,如眼部恶性肿瘤诊断,严重眼外伤制定眼球手术方案。眼科B超设备经常提供伪彩色模式,以提高病灶识别的敏感性。单阵元机械扫描探头通过将机械扫描模式改为“直线+旋转”或平面扫描可实现三维成像。

10-13MHz的眼科B超探头用于眼内和眼眶组织的成像。

13-25MHz的眼科B超探头通常用于提升视网膜组织结构的扫查分辩能力。有些UBM产品在配置常用的50MHz探头时,也配置相同结构的20MHz左右的超声探头来检查晶状体等眼前节结构。

(二)眼科A超

眼科A超在眼科超声诊断中的应用是采用超声测距原理,通常采用10-20MHz的单阵元A超探头,通过测量眼球不同组织的界面反射波的时间间隔,计算其距离。通常可分为:

1. 眼轴长度测量:通常采用10MHz左右的A超探头,识别超声波在前房、晶状体、玻璃体、视网膜间组织界面的强反射,测量出超声波在不同组织的传输时间,再依据不同组织的声速计算出各段距离并求出眼轴长度AL。对于特殊状况眼球,当对不同介质采用不同声速和模型计算时,得出的测量结果会有细微的差别。

眼科A超探头通常采用直接接触法或水浴法进行测量,采用直接接触法时探头的接触部位为角膜(粘膜接触),采用水浴法时需要配合使用眼杯。

眼科A超通常具备手动和自动两种测量方式,眼轴生物参数的测量数据通常用于人工晶体(Intraocular Lens,IOL)植入术的术前评估;眼轴长度测量值通过多种不同IOL计算公式换算后可获得白内障摘除术后所需植入人工晶体的屈光度。

2. 角膜厚度测量:通常采用15MHz-20MHz的角膜测厚探头,通过测量超声波在角膜前、后两个界面反射波的时间间隔,再依据角膜的声速计算出角膜厚度。

P超角膜厚度的测量数据主要有两种临床应用:一是用于角膜屈光手术的参数设置及角膜疾病诊断,二是结合眼压测量结果通过矫正公式计算实际眼压。

 

 

 

关于《超声软组织切割止血刀注册技术审查指导原则(征求意见稿)》征求意见的通知

为规范超声软组织切割止血刀产品的注册申报和技术审评,我中心组织起草了《超声软组织切割止血刀技术审查指导原则》,会同专家和企业代表讨论后达成初步共识,现已形成征求意见稿。
为进一步完善指导原则内容,保证其科学合理性和实际可操作性,即日起在网上公开征求意见。请下载并填写附件《意见反馈表》,并于2017年10月22日前以电子邮件的形式反馈至我中心审评二部。

  附件:1. 超声软组织切割止血刀注册技术审查指导原则(征求意见稿)(下载)
2. 超声软组织切割止血刀注册技术审查指导原则(征求意见稿)- 意见反馈表(下载)

  联系人:郭兆君 
电话:010-86452632

电子邮箱: guozj@cmde.org.cn


食品药品监管总局器审中心

2017年9月21日


附件1

超声软组织切割止血刀注册技术审查指导原则

(征求意见稿) 

本指导原则旨在给出系统的、具有指导意义的指南性文件,用于指导申请人/制造商规范产品的研究开发和注册申报,同时也用于指导监管部门对超声软组织切割止血刀申请注册材料的技术审评。

本指导原则系对超声软组织切割止血刀的一般要求,申请人/制造商应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。申请人/制造商还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用,若不适用,需详细阐述其理由及相应的科学依据。

本指导原则是对申请人/制造商和审查人员的指导性文件,但不包括注册审批所涉及的行政事项,亦不作为法规强制执行,如果有能够满足相关法规要求的其它方法,也可以采用,但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的,随着法规和标准的不断完善,以及科学技术的不断发展,本指导原则相关内容也将进行适时的调整。

一、适用范围

本指导原则适用于具有软组织切割和血管闭合功能的超声软组织切割止血刀产品。不包含对3mm以上血管进行切割、闭合功能的特殊要求。由于此类产品目前绝大多数的刀头尖端都为夹钳式、剪刀式设计,本指导原则所有内容仅针对此类涉及产品,若有其他设计的刀头,应在对比分析后对本指导原则中适用的进行采用或参考。

本指导原则不包含延续注册和注册变更申报资料的要求,延续注册和注册变更申报资料可参考本指导原则中适用的内容。

二、产品介绍

超声切割止血刀设备要由主机和附件组成,附件主要包括换能器、超声刀头(包含手柄和刀杆)和脚踏开关。主机为换能器及刀头提供能量,脚踏开关、刀头上的手动开关用以控制主机输出能量。

超声切割止血刀用于需要控制出血及期望热损伤最小时的软组织切割,临床上多用于闭合血管直径为3mm及以下血管。超声切割止血刀主机可适配多种型号的刀头,如枪式手把刀头、剪式手把刀头、直刀头、切割分离刀、切割分离钩、止血球等。医生根据手术具体情况,选择适合的刀头。

超声切割止血刀设备及附件主要有2大功能模式,分别为切割模式、凝血模式,两种模式所用的功率不同,切割模式功率较高,凝血模式功率较低。主机中的超声频率的电流传导至换能器,换能器将电能转化为前后震动的机械能,通过刀头的传递和放大使刀头末端以一定频率(例如55.5kHz)振动,摩擦产生的热量导致与刀头接触的组织细胞内水汽化,蛋白质氢链断裂,细胞崩解重新融合,组织凝固后被切开;在切割血管时,刀头与组织蛋白接触,通过机械振动产生热量,导致组织内胶原蛋白结构被破坏,造成蛋白凝固,进而封闭血管,达到止血目的。

超声切割止血刀设备可以使用频率跟踪等相关技术,实时测量刀头的谐振频率,并实时调整主机激励频率与之相一致,以达最佳工作状态。可以采用组织适应的技术,实时调整主机输出能量,使切割或凝血效果在不同类型组织上有类似的表现。

 

 

关于《硬性光学内窥镜(有创类)注册技术审查指导原则(征求意见稿)》征求意见的通知

为规范硬性光学内窥镜(有创类)产品的注册申报和技术审评,我中心组织起草了《硬性光学内窥镜(有创类)注册技术审查指导原则》,会同专家和企业代表讨论后达成初步共识,现已形成征求意见稿。
为进一步完善指导原则内容,保证其科学合理性和实际可操作性,即日起在网上公开征求意见。请下载并填写附件《意见反馈表》,并于2017年10月22日前以电子邮件的形式反馈至我中心审评二部。

  附件:1. 硬性光学内窥镜(有创类)注册技术审查指导原则(征求意见稿)(下载)
2. 硬性光学内窥镜(有创类)注册技术审查指导原则-意见反馈表(下载)

  联系人:金若男 
电话:010-86452643
电子邮箱: jinrn@cmde.org.cn

 

食品药品监管总局器审中心

2017年9月21日

附件1

 

硬性光学内窥镜(有创类)

注册技术审查指导原则

(征求意见稿)

本指导原则旨在指导注册申请人对硬性光学内窥镜注册申报资料的准备及撰写,同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对硬性光学内窥镜的一般要求,申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用,需具体阐述理由及相应的科学依据,并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件,不涉及注册审批等行政事项,亦不作为法规强制执行,如有能够满足法规要求的其他方法,也可以采用,但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的,随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展,本指导原则相关内容也将适时进行调整。

本指导原则中的技术审查要点是根据现行法规体系下首次申报需要提交的资料的框架展开,因其涉及的技术要点是最全面的,本文部分内容提及了延续注册和许可事项变更注册关注的一些问题。

本指导原则的编写着重技术审查关注的要点,因此法规和一些已公布的技术文件中的内容没有全部引用而给出了指引。建议在现行法规和各项规章文件的基础上,参考本指导原则完成注册申报的审查工作或者资料的准备工作。

本指导原则中的各种示例可作为参考,在注册申报中应基于产品自身特点和实际情况,结合法规和指导原则的规定和要求提交注册申报资料。

一、范围

本指导原则适用于注册管理类别为第三类的硬性光学内窥镜,其主要通过有创的方式而非通过人体自然孔道的方式进入人体。例如:腹腔内窥镜、关节内窥镜、椎间盘内窥镜、胸腔内窥镜等。其用途为:在医疗环境中,在检查或者手术中观察成像。硬性光学内窥镜是一个含有传输照明光路和光学成像系统的硬性内窥镜,外部照明光可经由照明光路进入人体内,患者体内的情况可通过成像系统在外部成像或由医生直接目视观察。硬性内窥镜是内窥镜进入人体部分无法顺着自然孔道或者创建的外科切口或者其他器械通道弯曲的内窥镜。

在临床应用中,与硬性内窥镜相对的有软性内窥镜;与光学内窥镜相对的有电子内窥镜。软性镜和电子镜由于成像原理和技术要点与光学镜不同,均不在本指导原则讨论范围内。此外,本指导原则不含以下品种:不含有光学成像系统的视管、窥管等。管理类别为二类的硬性光学内窥镜和硬性纤维内窥镜可参考本指导原则,亦可参照二类硬性镜的指导原则。

以下几种类型的产品可以参考本指导原则,但本原则不能覆盖对其的所有技术审查要求,还需视实际情况增加相关的要求。如(一)电切内窥镜,需要在产品设计、验证和质量控制等方面增加对高频应用部分的考量;(二)带有显示器等附加功能的产品,需要对这些附加的功能和部件的安全、有效性进行考量;(三)一次性使用的无菌包装的产品,其生物相容性、有效期、灭菌、包装等方面与通常意义的可重复使用的硬性光学内窥镜有差异。类似这些个性化的差异不在本指导原则范围内进行详细讨论,具体问题应具体分析。

二、注册单元划分

   用于人体不同部位的硬性光学内窥镜应划分为不同注册单元,例如:腹腔内窥镜和椎间盘内窥镜。

与内窥镜一同使用的,通过内窥镜器械孔道的各类刀、剪、钳、镊等无源器械应和内窥镜分开申报;与内窥镜一同使用的,通过内窥镜器械孔道的高频手术设备的有源附件,应和内窥镜分开申报。这些器械建议以“(作用部位/作用机理)内窥镜(有源/无源)器械”单独进行注册申报。

与内窥镜配合使用的附件,如:闭孔器、镜鞘等可与其在同一个注册单元申报。

优秀的人才让我们得以脱影而出。 我们相信,高素质的多元化工作团队以及相互尊重的合作伙伴关系能够为业务运营带来前所未有的突破和改善。 我们愿为每一位员工营造发展空间,希望未来的你能够不断超越自我,与企业共同发展。 如果你集严谨、创新和效率于一身,欢迎加入到我们。
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